10年前，9个月的琪琪（化名）来到首都儿科研究所消化内科病房，我见到她的时候，她正在妈妈怀里不停哭闹，我让她平躺在病床上，瘦弱的琪琪全身皮肤呈现暗黄色，还有一张前额突出、眼距增宽、尖下巴的小脸，我询问妈妈她的大小便情况，那时候手机的照片功能还没现在发达，妈妈只能按照自己的方式给我描述，黄色的尿，白色的便（白陶土色），看着她，我心里五味杂陈，因为我当时初步断定琪琪得了一种叫Alagille的罕见病，我跟琪琪妈妈详细介绍了一下这个病，并且鼓励她要积极明确诊断，对症治疗，好好管理。后续的检查也证实了这个诊断，万幸的是当时琪琪心脏、骨骼没有畸形，主要的受累就是肝脏和皮肤瘙痒，这也为她不停地的哭闹找到了原因。剩下的就是对症治疗和漫长的随诊，这个病影响到生长发育，如今10年过去了，琪琪虽然没长成亭亭玉立的大姑娘，但是各项指标均比较稳定，基本能正常学习、生活。接下来的随访之路还很漫长，期待更多的像琪琪一样的患儿能得到更好的治疗，享受更加美好的人生。
医生说
Alagille 综合征(ALGS)是一种常染色体显性遗传疾病，1969年，由Alagille等学者首次报道，发病率约为1/70000～1/30000，特征是累及多个器官系统，又称为动脉-肝脏发育不良，可以引起肝脏、心脏、骨骼、眼睛、肾脏等多个器官的损害。Alagille综合征由Notch信号传导异常导致的分子病理机制，主要由JAGGED1（JAG1）的致病突变（约95%）与NOTCH2的突变引起，目前随着临床认识的提高及分子诊断技术的发展与应用，ALGS能够早期诊断。
诊断
ALGS的主要诊断标准涉及各种器官，经典的 ALGS 诊断标准为同时满足慢性胆汁淤积、心脏疾病、骨骼异常、眼部异常和面部特征等五大临床表现。但是并非所有 ALGS 患者都同时满足上述 5 条典型诊断标准。作为一种常染色体显性遗传病，中国胆汁淤积性肝病管理指南（2021)表明，ALGS综合征的诊断标准需从临床表现、家族史、肝脏病理改变和基因突变这四个维度来进行综合考虑，小叶间胆管减少是Alagille综合征的重要病理特征。
临床表现
1）胆汁淤积：胆汁淤积是Alagille综合征患者最主要的临床表现，表现为瘙痒、黄疸、黄瘤、生长障碍。Alagille综合征患者胆管缺乏，引起胆汁酸水平升高，导致对肝细胞和胆管细胞的进一步损害，引起肝损伤。若不及时控制胆汁酸水平，可进展为终末期肝病，则需进行肝移植。患者有高脂血症，尤其以血中胆固醇升高最明显，严重者可见多发性黄瘤，通常在生后数年内逐渐增多，随着胆汁淤积改善可消失。
2）心脏病变：心脏杂音，是第二常见的主要体征，杂音主要因肺动脉流出道或肺动脉狭窄引起。肺动脉狭窄可单独发生先天性心脏病，也可合并心内异常，包括法洛四联症、室间隔缺损、房间隔缺损等。
3）面部异常：突出的前额，深而宽距的眼睛，鞍形鼻和宽鼻头，突出的下颌骨，尖下巴，招风耳。表现为"倒三角形脸"。
4）眼睛异常：56%一95%的患者，可出现角膜后胚胎环，这是最具有特征性的眼部改变，但由于8%～15%的正常人亦可见此表现，因此只有同时存在其他异常时才有意义。此外，还有青光眼、角膜巩膜发育不全、异常的视神经乳头、小角膜等表现。
5）骨骼异常：33%～87%的患者可见特征性的蝶形椎骨，还有指(趾)骨缩短，远端尺骨和桡骨缩短，毗连椎骨融合，第十二肋骨缺如，锥体中央透亮，骨质疏松，病理性骨折。
6）其他脏器异常：40%-50%的患者可出现肾脏异常，如孤立肾、异位肾、分叉型肾盂、小型肾、单侧肾、双侧多囊肾及肾发育异常等，还可出现气管支气管狭窄、空回肠狭窄与闭锁、及小结肠等。
多学科治疗
ALGS是婴儿期慢性胆汁淤积性肝病的重要原因之一，早期诊断困难，极易误诊为胆道闭锁，在临床工作中必须提高警惕。作为一种多系统受累的遗传性疾病，ALGS 患者的管理是综合性的、长期的和个体化的，需要多学科团队进行管理，包括消化科、外科、病理科、心血管科、肾脏科、内分泌科、眼科、骨科、遗传团队等多学科协作。。
ALGS目前尚无根治手段，其治疗方法为营养支持治疗、药物治疗，出现严重影响功能的需要外科手术治疗。由于 ALGS 的系统性表现是多变的，并且范围越来越多且广，因此需要一个多学科团队参与管理这些患者，及时关注ALGS患儿各相关脏器改变，提高患儿生活质量。
ALGS在药物治疗方面目前有了新进展，氯马昔巴特（Maralixibat）是一种回肠胆汁酸转运蛋白抑制剂，可阻断胆汁酸的肠肝循环，可显著降低患者胆汁酸水平，改善瘙痒，减少皮肤黄瘤，改善患者的生长。氯马昔巴特口服溶液于2023年获得国家药品监督管理局批准。
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