首都儿科研究所遗传研究室宋昉研究员团队的研究项目“常见儿童神经遗传病分子遗传学与精准诊断和预防的创新研究及应用”荣获2021年中华预防医学会科学技术奖三等奖，为全国24个奖项中唯一的一项罕见病研究成果。本成果为首都儿科研究所独立申报单位，成果主要完成人为宋昉研究员、瞿宇晋研究员、白晋丽副研究员、张霆研究员、彭晓音主任医师等人。2023年4月15日宋昉研究员和瞿宇晋研究员代表研究团队在杭州参加中华预防医学会的颁奖大会。

脊髓性肌萎缩症(SMA)、苯丙酮尿症(PKU)、Angelman综合征(AS）发病率高、致残率高、死亡率高，是导致出生缺陷的儿童常见神经系统遗传病，严重影响儿童健康。

本项目在十三五和973重点研发计划以及国家自然科学基金等项目资助下，围绕精准基因诊断和降低出生缺陷等亟待解决的问题，首次在我国进行SMA、PKU、AS的系统性分子遗传学和基因诊断研究和应用。研究获得5个方面的创新性成果：1.揭示我国儿童SMA自然史特征和影响表型差异的遗传学新机制：包括SMA发生发展、生存状况、临床特征、人种生存差异等临床流行病学数据；提出PLS3表达、SMN2和NAIP基因拷贝数对表型的正修饰作用。2.率先发现SMA三种分子致病机制：通过干扰SMN1外显子7剪接、NMD程序导致mRNA降解、以及阻断SMN蛋白翻译导致SMA发生。3.提出我国SMA基因突变图谱，创建适宜精准诊断体系：展示中国SMN1突变基因图谱特征，注册8种新突变至国际变异数据库（www.LOVD.nl/SMN1）。建立的精准诊断体系使SMA诊断率从81%提升至95%，诊断时间缩短约60%，降低疾病负担。产前诊断准确率接近100%，有效阻断SMA患儿出生，降低出生缺陷率和死亡率。4.提出我国PKU基因突变图谱，创建适宜基因诊断技术：报道中国PKU基因突变图谱特征：包括突变频率及分布、基因型和表型关联、新突变和功能分析等。创建适宜精准基因诊断技术，率先设计定制Panel将二代测序技术用于苯丙氨酸代谢通路5个基因的快速检测，奠定了基因诊断和产前诊断基础，提供患儿精准治疗的诊断依据，降低严重致愚率。5.揭示我国AS分子缺陷类型和临床特征：首次报道中国AS患儿的分子缺陷类型分布、UBE3A基因新突变，分析患儿的临床特征，建立组合基因诊断技术，诊断时间缩短，降低疾病负担。

本项目获24项基金资助，发表相关主要论文30篇，编写4部罕见病专著或教材，撰写指南和共识3篇，国家专利授权1项。项目推广应用于全国15家医院，已完成及合作完成SMA/PKU/AS三种疾病的3200例基因诊断、1000个家系基因分析、近700例产前诊断和植入前遗传学检测，提高应用单位和所在地区的诊断水平，缩短诊断时间，降低致死、致愚和致残的出生缺陷风险。通过培训班、公益活动及媒体宣传，惠及5000余个罕见病家庭，遗传病专业科普知识宣传阅读量达近40万次。

本项目积极推动了我国儿童神经系统遗传病基因诊断的行业发展，对预防出生缺陷和患儿残疾做出了贡献，获得显著社会效益。