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病毒学研究室简介
时间:2022-04-15


首都儿科研究所成立于1958年,当时正值我国北方儿童重症肺炎大流行,王慧瑛等与中国医学科学院病毒系任贵方等合作,从临床重症肺炎患儿的标本中分离到了腺病毒;在1960年应需求而成立了病毒学研究室。最初任命王慧瑛为组长,1980年由王之樑研究员担任科室主任,至1994年钱渊研究员继任,2014年赵林清研究员接任。

病毒学研究室从成立之时起就把研究方向定位于“儿科常见病毒感染性疾病的病原学研究”。对影响儿童健康的最重要感染性疾病的病毒病原进行了系统研究并建立了较为完善的诊断技术平台。在确定肠道病毒与病毒性心肌炎的病原关系方面作了大量的工作,并帮助建立了一整套病毒性心肌炎的实验室研究方法;在国内首先确定了呼吸道合胞病毒是婴幼儿急性呼吸道感染最重要的病毒病原,并率先对人类偏肺病毒、人博卡病毒和新型冠状病毒等新发病毒进行了研究;对儿童腹泻相关的轮状病毒、诺如病毒及引起手足口病的肠道病毒进行了系统的研究并有新的发现。作为国家/北京市的流感网络实验室、北京市的传染病网络实验室,建立了较为完善的北京市儿童病毒性疾病(尤其易引起暴发流行的急性感染)病原监测系统,在SARS、2009年新甲型H1N1流感暴发、手足口病暴发等公共卫生事件中,为政府相关部门的决策提供了翔实的科学依据。

一、呼吸道病毒的研究:研究所成立时正值我国北方儿童重症肺炎大流行,王慧瑛等与中国医学科学院病毒系任贵方等合作,从临床重症肺炎患儿的标本中分离到了腺病毒;以后病毒研究室王之樑等的病原监测工作确定了3、7和11型是我国儿童腺病毒肺炎的最常见病原。王之樑等在国内首先从急性呼吸道感染的患儿标本中分离出呼吸道合胞病毒(RSV)并确定了该病毒是我国婴幼儿重症呼吸道感染的最重要的病毒病原;确定了严重危害我国不同地区尤其是广大农村婴幼儿健康的流行性喘憋性肺炎的病原是RSV;并应用病毒分离和血清学方法在城市和农村开展了呼吸道感染多病原的研究。世界卫生组织和联合国儿童基金会因为呼吸道病毒的研究将WHO的呼吸道合作中心建在儿科研究所,对儿童急性呼吸道感染进行了多病原及流行病学的监测。上世纪九十年代初,钱渊等将分子生物学技术与传统的病毒学方法相结合,建立了呼吸道病毒研究的技术平台,不仅用于呼吸道病毒感染的诊断、多病原监测,还在急性呼吸道感染暴发流行时病原的确定中得到应用。近年来,病毒研究室将新发病毒与儿科疾病的病原学关系作为研究重点,运用所建立的技术平台在北京地区儿科急性呼吸道感染的患儿中发现了一些新的呼吸道病毒:人偏肺病毒、SARS冠状病毒、新冠状病毒NL63、新细小病毒(人Boca病毒)、多瘤病毒WU、KI等,并进行了深入的研究。其中偏肺病毒的研究是国内的首次报告,我所病毒研究室也是国内对这一重要的新发病毒研究得最为全面的实验室,我们对“偏肺病毒”这一新病毒的翻译名称,目前已被国内同行认可和沿用。在国际上最先报道了2型人博卡病毒环状基因组的存在,建立了反向遗传体系,绕开了病毒培养的瓶颈,为新发病毒致病机理研究奠定了基础。

二、肠道感染病毒的研究:赵锦铭等在上世纪八十年代开展了病毒性腹泻最常见的病原—轮状病毒的研究。钱渊在八十年代末开始了轮状病毒的分子生物学研究,在国际上首次建立C组轮状病毒的基因文库并确定主要结构蛋白的编码基因;发现了一个新的轮状病毒的VP4基因,被国际公认为新的VP4型别,这些工作被国外学术杂志广泛引用,并被美国1996年再版的病毒学权威著作“Fields Virology”及Dr. Kapikian 主编的病毒性腹泻专著“Viral Infections of the Gastrointestinal Tract”引用;钱渊等在国内首先发现G9型轮状病毒的感染,在北京暴发流行的成人腹泻中发现非A组轮状病毒;在国内首先报告儿童腹泻中存在不同型别的杯状病毒感染并进行了人群中人杯状病毒的血清抗体调查,证明Norwalk样病毒(目前称为Noro病毒)的感染在国内十分常见,研究结果被2001年再版的“Fields Virology”引用。所建立的技术平台在2006年末北京市一些综合医院院内感染Noro病毒相关的腹泻暴发流行中及时做出了病原诊断,为北京市卫生局和疾控部门及时提供了病原学信息,为政府公共卫生决策提供了翔实、可靠的科学依据。

三、其它病毒性疾病的病原学研究:王慧瑛等参加了李家宜等关于儿童病毒性心肌炎的研究,建立了一整套病毒性心肌炎的实验室研究方法,在确定肠道病毒与病毒性心肌炎的病原关系方面作了大量的工作。王慧瑛等还在巨细胞病毒感染与胎儿先天感染方面作了许多研究工作。在此基础上,建立了巨细胞病毒PP65抗原血症实验、巨细胞病毒核酸检测等方法应用于临床。

四、北京地区儿童手足口病的病原学研究:对2007年以来北京儿童手足口病进行了肠道病毒的分离、血清学检测和病毒的基因分析,发现2007年北京儿童的手足口病的主要病原为CA16,而2008年却以EV71为主,而有严重神经系统感染的病例全部由EV71引起。在2008年以来的手足口病的流行中,所建立的技术平台为手足口病的病原诊断提供了依据。

研究方向与内容:

病毒研究室以儿科常见病毒感染性疾病的病原学研究作为主要的研究方向。坚持“从临床需求凝练科研项目和课题,研究结果服务于临床”的原则,与临床紧密结合,长期坚持对北京地区儿科急性呼吸道感染进行病毒病原学监测。建立了一整套呼吸道病毒的研究和检测方法的技术平台,包括经典的病毒学方法和现代的分子生物学方法,是迄今国内对于呼吸道病毒研究最为全面的实验室。对婴幼儿腹泻的常见病毒病原轮状病毒、诺如病毒、腺病毒等也进行了较深入的研究。

近年来又依托2014年获批的“儿童病毒病病原学北京市重点实验室”,以创新为动力,以应用为目标,不断改进和完善病毒病原诊断技术平台,建立和健全了北京儿童新发病毒感染性疾病病原监测系统;致力于开展儿童新发病毒的基因变异的分析,从基因变异推测可能的流行规律,对疾病的防控起到预警作用;建立一种新的能在较短期内确定病毒感染与疾病间病原关系的新发病毒致病机理研究平台;通过病原监测、基础研究和诊断方法推广应用的有机结合,不断摸索和提升科学研究和转换医学的水平,发挥公益院所功能,巩固在国内国际的学术地位。

作为北京市禽流感初筛/一级复核实验室和SARS网络实验室之一,病毒研究室还承担着我市儿童中人禽流感和SARS的监测任务。作为国家的以及北京市的流感网络实验室,不仅进行儿科病毒感染性疾病的研究,而且在全市的感染性疾病防控工作中起到了一定的作用。常年对婴幼儿和儿童中的流感进行监测,并及时对每年的流感病毒流行株进行抗原分析,给卫生主管部门提供流感流行的信息。在2009年甲型H1N1流感大流行中的病原监测和重症肺炎病人的病原鉴别中起到了重要的作用。

承担了国家自然科学基金、北京市自然科学基金重点项目、北京市科委科研项目、卫生部科研基金等项目,北京市“科技新星计划”,北京市优秀人才培养专项经费项目等;作为合作者参加了国家“863”、国家“十一五”、“十二五”、“十三五”支撑计划等。

研究成果及获奖情况:

病毒研究室曾因呼吸道合胞病毒的研究获卫生部科研成果乙等奖、北京市科技进步贰等奖,因轮状病毒的研究获北京市科技进步贰等奖和壹等奖;吴阶平-保罗•杨森医学研究奖(儿科消化专业一等奖)。于2012年因新发现的病毒与儿科急性呼吸道感染的关系研究获“宋庆龄儿科医学奖”,2011年获北京市自然科学基金优秀团体奖;2014年获北京市妇女联合会、北京市总工会、北京市人力资源和社会保障局联合授予的“北京市三八红旗集体”荣誉称号; 2016年获得北京市总工会和北京市科委联合颁发的“创新工作室”荣誉称号;2017年获全国总工会颁发的“全国巾帼文明岗”荣誉称号。

病毒研究室前主任王之梁研究员获国家和北京市“有突出贡献专家”称号并享受政府特殊津贴;病毒研究室前主任钱渊研究员获国家和北京市“有突出贡献专家”称号并享受政府特殊津贴,于2014年获得了北京市委市政府设立的第一届北京华侨华人“京华奖”荣誉称号;病毒研究室前副主任王慧瑛研究员享受政府特殊津贴;病毒研究室赵锦铭研究员享受政府特殊津贴。

发表文章:

目前为止,病毒研究室已发表文章三百余篇,并多次在国际性学术会议、全国性学术会议以及专题学术讲座等多种场合介绍了研究工作,得到了较好的反响,这些研究成果使病毒研究室在国内外同行中享有一定的声誉。

病毒研究室近年发表的主要文章:

SCI期刊文章:

1. Linqing Zhao#*, Tao Wang#, Yuan Qian, Jingdong Song, Runan Zhu, Liying Liu, Liping Jia, Huijin Dong. Keeping all secondary structures of the non-coding region in the circular genome of human bocavirus 2 is important for DNA replication and virus assembly, as revealed by three hetero-recombinant genomic clones. Emerging Microbes & Infections. 2019,8: 1563-1573. (IF 6.212) .

2. Runan Zhu, Chunying Guo, Linqing Zhao, Jie Deng, Fang Wang, Yu Sun, Yuan Qian*. Epidemiological and genetic characteristics of human metapneumovirus in pediatric patients across six consecutive seasons in Beijing, China. Int J Infect Dis. 2020, 91:137-142.

3. Yu Sun, Jie Deng, Yuan Qian, Runan Zhu, Fang Wang, Run Tian, Ri De, and Linqing Zhao*. Laboratory evaluation of rapid antigen detection tests for more-sensitive detection of Respiratory syncytial virus antigen. J Jpn J Infect Dis. 2019, 72(6): 394-398.

4. Tuohui Zhang, Yuan Qian, Jie Deng, Runan Zhu, Fang Wang, Yu Sun, Yaxin Ding, Run Tian, Linqing Zhao*. Tracing the emerging genotypes of human respiratory syncytial virus by evolution analysis of the attachment glycoprotein (G) gene in Beijing. Infection Genetics and Evolution. Infection, 2018, 65:18–27.

5. Song FX, Zhao LQ, Zhu RN, Song QW, Deng J, Tian R, Wang F, Qian Y*.Protective effect of an alpha 7 nicotinic acetylcholine receptor agonist against enterovirus 71 infection in neuronal cells. Antiviral Res. 2018, 149:106-112.

6. Cui G, Zhu R, Deng J, Qian Y* .Two Complete Sequences for Genomes of Human Respiratory Syncytial Virus Genotype ON1 Field Strains from Beijing, China.Genome Announc. 2017, 5 (41).

7. De R, Liu LY, Qian Y, Zhu RN, Deng J, Wang F, Sun Y, DongHJ,Jia LP, ZhaoLQ*. Risk of acute gastroenteritis associated with human bocavirus infection in children: A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2017, 12(9):e0184833.

8. Jia L, Zhang Y, Liu L, Dong H, Zhao L, Qian Y*.High prevalence of GII norovirus in hospitalized children with acute diarrhea, in Beijing. PLoS One. 2017 Jun 29;12(6):e0179839. doi: 10.1371/journal.pone.0179839.

9. Chen D, Song Q, Zhu R, Qian Y, Sun Y, Deng J, Wang F, Ding Y, Tian R, Liu C, Zhu W, Zhao L*.Human rhinovirus C infection is associated with asthma in children determined by xTAG respiratory viral panel FAST.Virol Sin. 2017, 32(2):171-174. doi: 10.1007/s12250-016- 3935-x.

10. Dong HJ, Qian Y*, Zhang Y, Zhao LQ, Zhu RN, Nong Y, Mo ZJ, Li RC. G2 rotavirus within an emergent VP7 evolutionary lineage circulating in children with acute diarrhea in Guangxi Province of China, 2014. Arch Virol. 2016, 161(7):1987-1992.

11. Zhao M, Zhu WJ, Qian Y, Sun Y, Zhu RN, Deng J, Wang F, Ding XY, Tian, Liu CH, Meng LH, Zhao LQ*. Association of Different Human Rhinovirus Species with Asthma in Children: A Preliminary Study. Chin Med J (Engl). 2016, 129(13):1513-1518. doi:10.4103/0366-6999.184463.

12. Li Guan, Lin-Qing Zhao(共同第一作者), Hang-Yu Zhou, Kai Nie, Xin-Na Li, Dan Zhang, Juan Song, Yuan Qian*, Xue-Jun Ma*. Reverse transcription genome exponential amplification reaction assay for rapid and universal detection of human rhinoviruses. Arch Virol. 2016, 161(7):1891-8.

13. Min Zhao, Runan Zhu, Yuan Qian, Jie Deng, Fang Wang, Yu Sun, Huijin Dong, Liying Liu, Liping Jia, Linqing Zhao*. Prevalence and phylogenetic analysis of human bocaviruses 1-4 in pediatric patients with various infectious diseases. Plos One.2016, 11(8):e0160603.

14. Liying Liu, Yuan Qian*, You Zhang,Linqing Zhao, Liping Jia, Huijin Dong. Epidemiological aspects of rotavirus and adenovirus in hospitalized diarrheal children over a 5-year survey in Beijing.BMC Infect Dis. 2016, 16(1):508.

15. Runan Zhu, Lei Luo, Linqing Zhao, Jie Deng, Fang Wang, Yu Sun, Qinwei Song, Yaxin Ding, Yuan Qian*. Characteristics of the mosaic genome of a human parechovirus type 1 strain isolated from an infant with pneumonia in China. Infection, Genetics and Evolution, 2015, 29:91-98.

16. Guanglin Cui, Runan Zhu, Jie Deng, Linqing Zhao, Yu Sun, Fang Wang, Yuan Qian*. Rapid replacement of prevailing genotype of human respiratory syncytial virus by genotype ON1 in Beijing, 2012–2014. Infection, Genetics and Evolution 33 (2015) 163–168.

17. Fang Wang, Linqing Zhao, Runan Zhu, Jie Deng, Yu Sun, Yaxin Ding, Run Tian, Yuan Qian*. Parainfluenza virus types 1, 2 and 3 in pediatric patients with acute respiratory infections in Beijing during 2004 to 2012. Chinese Medical Journal, Chin Med J (Engl). 2015; 128 (20): 2726-2730.

国内期刊文章:

1. 董慧瑾,朱汝南,张又,赵林清,刘立颖,贾立平,德日,钱渊. 北京婴幼儿腹泻中G1、G3型轮状病毒VP7基因分子进化动态分析. 病毒学报, 2019, 35(3): 377-384.

2. 钱渊:述评 儿童呼吸道病毒感染的病原诊断现状与挑战,中国实用儿科杂志 2019, 34(2): 97-99.

3. 王芳,钱渊,邓洁,孙宇,赵林清,田润,朱汝南*. 2004至2017年北京地区儿童流行性感冒样病例中甲型流行性感冒的流行特征. 中华儿科杂志, 2018, 56(6):429-434.

4. 于方圆, 朱汝南, 邓洁,等. 2010-2016年北京地区儿童肠道病毒感染疾病的病原特征分析[J]. 中华儿科杂志, 2018,56(08).

5. 德日, 刘立颖, 钱渊等. 北京地区儿童2型人博卡病毒与急性腹泻关系的相关性. 中华儿科杂志. 2018, 56 (12): 945-949.

6. 宋风霞, 钱渊*. 肠道病毒EV71及CA16在不同细胞系中细胞病变作用的研究. 国际病毒学杂志, 2017, 24(4): 227-234.

7. 张拓慧, 邓洁, 钱渊, 朱汝南, 孙宇, 王芳, 田润, 赵林清*.北京地区近十年毛细支气管炎患儿呼吸道合胞病毒分子生物学及临床特征分析.中华儿科杂志,2017, 55(8): 586-593.

8. 朱汝南,孙宇,王芳,赵林清,邓洁,田润,钱渊*. 北京儿童中发现人感染禽流感病毒H9N2病例一例. 中华儿科杂志, 2017, 55(1):69.

9. 丁雅馨, 田润, 钱渊, 孙宇, 邓洁, 王芳, 朱汝南, 赵林清*. 人呼吸道合胞病毒快速抗原检测方法的床边检测适用性探讨. 中华儿科杂志,2017, 55(2): 139-143.

10. 董慧瑾,钱渊*,农艺,张又,莫兆军,李荣成. 一株与儿童腹泻相关的跨多种属的基因重配 G3P[3] 型轮状病毒. 病毒学报,2016,32(2): 129-140.

11. 董慧瑾,孙宇,赵林清,邓莉,朱汝南,陈冬梅,贾立平,刘立颖,张又,钱渊*. 北京腹泻儿童中G9-VI轮状病毒再次出现并呈优势流行.《病毒学报》. 2016, 32(4): 436-444.

12. 吴迪,宋秦伟,张又,钱渊,丁雅馨,赵林清,邓洁,王芳,孙宇,朱汝南*. 中枢神经系统感染和脓毒症患儿人副肠孤病毒和非脊髓灰质炎肠道病毒感染的特征. 中华实验和临床病毒学杂志,2016,30(2):153-156.

13. 孙宇,朱汝南,王芳,邓洁,赵林清,田润,钱渊*.北京地区2014-2015和2015-2016两个流感流行季儿童流感流行特征分析,中华儿科杂志. 2016, 54(8):582-586.

14. 郭春颖,朱汝南*,孙宇,赵林清,邓洁,王芳,宋秦伟, 田润, 钱渊.来自肺炎患儿的A1基因型人偏肺病毒全基因组序列分析. 病毒学报,2016, 32(6):758-767.

15. 宋秦伟, 黄辉, 邓洁, 赵林清, 邓莉, 孙宇, 王芳, 钱渊, 朱汝南. 2013至2014年北京手足口病流行季相关肠道病毒型别变化和分析[J].中华儿科杂志, 2015, 53(08): 610-615.

16. 王芳, 朱汝南, 邓洁, 赵林清, 孙宇, 钱渊. 2006-2014年北京单中心儿童乙型流感病毒流行监测. 中国循证儿科杂志, 2015, 10(4): 255-259.

国际交流:

病毒研究室与德国病毒学会、美国病毒学会、美国微生物学会、美国国立卫生研究院 (NIH)、美国疾病预防控制中心(CDC)、日本新泻大学公共卫生学院、日本仙台大学、日本长崎大学医学院、加拿大国家微生物实验室、香港大学儿科和青少年系及微生物系有着密切的学术联系。近年来多次派人员参加如美国病毒学年会、德国病毒学年会、欧洲儿科感染性疾病年会、亚太地区医学病毒学大会、中日病毒学会、亚洲科学大会、日本儿科年会、国际呼吸道病毒感染大会等大型国际学术会议,并积极参加了大会口头交流及书面交流,钱渊研究员多次多场合的作为特邀嘉宾应邀作大会发言。

人才培养:

病毒研究室已逐步搭建了合理的人才梯队,目前有正高级职称人员3名、副高级职称人员3名,中级职称人员4名,初级职称人员2名;博士研究生导师2名,硕士研究生导师3名;北京市卫生系统215高层次卫生技术人才2名,首都儿科研究所学科骨干2名;首都儿科研究所后备干部2名;在读博士研究生3名、硕士研究生3名;已培养北京市科技新星3名,已毕业博士研究生9名,硕士研究生四十余名。在读博士生1名,硕士研究生多名。

与临床相结合:

为了配合临床医生对于病毒病原学诊断的需求,为诊断和治疗提供科学的依据,病毒研究室开展了一些病毒学的检测项目,如:常见的呼吸道病毒、新发呼吸道病毒、巨细胞病毒抗原检测、麻疹血清IgM、脑脊液单纯疱疹病毒IgM和轮状病毒抗原检测等。

所建立和完善的病毒病原检测的技术平台不仅服务于北京和全国的儿童,并且已经辐射到了成人的急性感染的病原确定,如器官移植病人和供体的病毒病原检测(术前及术后的病毒检测)、成人呼吸道感染合并呼吸衰竭(北大一院、朝阳医院等)、部队新兵营的急性呼吸道感染的暴发的病原确定、高新技术企业疫苗研制中的种子细胞的病毒排除,等等。并在2020年抗击新冠疫情中发挥了重要作用。

社会任职:

钱渊研究员现任中国微生物学会病毒学专业委员会副主任委员;是多个中英文杂志期刊的编委(其中中华儿科杂志的副总编辑)、国家药监局、国家自然基金委、卫计委高评委等的评审专家等。美国病毒学会Full Member。作为特邀专家,参加了中华儿科分会和中华儿科杂志主办的到基层的指南巡讲。

赵林清研究员现任中华医学会病毒学分会委员、中华医学会儿科学分会感染学组组员、中国医疗保健国际交流促进会、中国微生物学会病毒学专业委员会青年委员会委员、北京医学会病毒学分会常务委员、中国微生物学会临床微生物分会青年委员会副主任委员、中国微生物学会临床微生物分会免疫学组副主任委员、“医学参考报-微生物与免疫学频道”副主编,《病毒学报》、《中华实验和临床病毒学杂志》等杂志的编委、《Archives of Virology》、《Virologic Sinica》、《Chinese Medical Journal》等杂志审稿专家。

朱汝南研究员现任中华医学会微生物与免疫学分会第十届委员会常务委员、中华医学会微生物与免疫学分会第九届委员会生物标志物学组委员、北京医学会微生物与免疫学分会第九届委员会常务委员、《病毒学报》和《中国病毒病杂志》审稿专家。

刘立颖副研究员现任致公党北京市委医疗卫生工作委员会委员、中华医学会儿科学分会感染学组组青年委员会委员、《中国病毒病杂志》审稿专家。

病毒学研究室电话:(010)85695576;85610550

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